[메디게이트뉴스 박도영 기자] 지난해 11월 미국 식품의약국(FDA)은 승인된 BCMA 또는 CD19 표적 CAR-T 치료제 투여 이차 악성 종양 발생 사례를 확인해 조사에 들어갔다. 치료를 받았던 암과 무관한 T세포 암 진단을 받은 환자에 대한 보고가 잇따랐기 때문이다.

평가 결과 FDA는 CAR 양성 종양을 포함한 성숙 T세포 악성 종양이 투여 후 수 주 내에 나타날 수 있으며, 이는 치명적인 결과를 초래할 수 있다는 결론을 내리고 올해 4월 CAR-T 치료제에 박스형 경고문을 업데이트 하도록 했다.

대상 약물은 ▲BMS의 아벡마(Abecma)와 브레얀지(Breyanzi) ▲존슨앤즈존슨(J&J)의 카빅티(Carvykti) ▲노바티스(Novartis)의 킴리아(Kymriah) ▲길리어드(Gilead)의 테카투스(Tecartus)와 예스카타(Yescarta) 등 승인된 CAR-T 치료제 6종 모두였다.

그러나 최근 FDA의 결론과 상반되는 대규모 연구 결과가 나왔다. CAR-T 세포 치료를 받은 환자에서 이차 악성 종양 위험이 낮고, 치명적인 사례 발생의 경우 CAR-T 치료제와 관련된 면역 억제로 인한 것일 가능성이 높다는 것이다.

14일 관련업계에 따르면 미국 스탠포드의대(Stanford University School of Medicine) 연구팀이 최근 국제학술지 뉴잉글랜드저널오브메디슨(NEJM)에 2016년부터 2024년까지 스탠포드 헬스케어에서 치료 받은 환자 724명을 대상으로 한 연구 결과를 발표했다.

연구 결과 치료 후 3년 동안 이차 암 발생 위험은 3년 추적 관찰 기간 동안 중앙값 6.5%인 것으로 나타났다. 이는 암 치료를 위해 CAR-T 치료가 아닌 줄기세포 이식을 받은 환자와 거의 비슷한 수준이었다. 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)으로 치료를 받은 단 1명 만이 CAR-T 치료 직후 치명적인 T 세포 림프종이 급속하게 진행돼 사망했다.

연구팀은 분자, 세포, 유전자 분석을 사용해 전체 환자의 종양, CAR-T 세포 및 건강한 세포를 CAR-T 치료 전후 여러 시점에 비교했다.